2019年6月10日，美国食品药品管理局（FDA）宣布加速批准罗氏旗下基因泰克的抗体偶联药物Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）上市，与化疗苯达莫司汀和利妥昔单抗产品Rituxan（称为“BR”组合）联合治疗既往已接受至少2种疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的治疗。Polivy是一种新型抗体 - 药物偶联物，DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤。 与常用治疗方案相比，新靶向药物Polivy™可改善患复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床结局。 Polivy的加速获批基于一项全球性Ib/II期临床研究数据。Polivy™是首创的抗体偶联药物，能够特异性靶向CD79b这种在大多数B细胞中表达的蛋白质。 在罗氏血液病产品线中，Polivy™收获了第9项FDA突破性疗法认定。 罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示： 尽管弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗已经取得了有意义的进展，但当多种方案治疗后难以治愈或出现疾病复发时，治疗选择将非常有限。Polivy™联合方案获得批准将为该侵袭性疾病患者提供一种亟需的、可及的全新治疗方案。 试验纳入了80名患有复发性或难治性DLBCL的患者，受试者被随机分为两组。一组接受标准的苯达莫司汀与rituximab治疗，另一组在标准治疗基础上加入Polivy。 研究结果显示，Polivy治疗组完全缓解率达到了40%，标准治疗组仅为18%！ 从缓解持续时间（DOR）来看，Polivy治疗组实现完全缓解的患者中，有64%患者DOR≥6个月、48%患者DOR≥1年；标准治疗组实现完全缓解的患者中比例分别仅为30%和20%。 值得一提的是，Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法，该研究也是唯一一个比标准疗法彰显更高缓解率的随机关键临床试验。 弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，主要发生于年龄偏大的成人，男性略高于女性，症状可能包括淋巴结肿大、发热、反复盗汗和体重减轻。在美国，每年有超过18,000人被诊断出患有DLBCL。尽管可以治愈，但约有30％至40％的患者会复发。这种类型的癌症在淋巴结中快速生长，并可能影响骨髓，脾脏，肝脏或其他器官。DLBCL的体征和症状可能包括淋巴结肿大，发热，反复盗汗和体重减轻。 通过规范化治疗，绝大部分DLBCL患者可获得较好缓解，但有30%-40%的患者会最终出现病情复发。 目前，约半数DLBCL患者生存时间可达5年以上。虽与其他恶性肿瘤相比，DLBCL整体疗效和预后较好，但仍有约半数患者疗效不佳。复发患者需要接受二线治疗，却往往在数个周期化疗后病情再度进展。通常每复发一次，病情就会变得更加难以治疗。 Polivy的有效性如何？ Polivy的加速批准基于1b/II期GO29365临床试验结果。这是目前首个也是唯一一个，在不适合进行造血干细胞移植的R/R DLBCL患者中，较常用的BR治疗方案显示出更高缓解率的随机关键临床试验。 “抗体 - 药物偶联物是一类新兴的癌症靶向免疫疗法。与传统化学疗法不同，这种疗法旨在针对特定细胞，“FDA药物管理中心的FDA肿瘤学卓越中心主任和血液学和肿瘤学产品办公室代理主任Richard Pazdur说。研究。“今天对Polivy的批准为多种治疗无效的患者提供了另一种选择。” 此次FDA加速获批的Polivy是一款抗体偶联药物（ADC），其一端靶向B细胞表面特异的CD79b蛋白，另一端的化疗药物则可以破坏这些B细胞，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。 抗体偶联药物是一类新型的癌症靶向疗法。与传统化疗不同，它能靶向特定的细胞。”美国FDA药物评估与研究中心的理查德·帕兹德博士说道，“今日获批的Polivy，为那些接受多轮治疗却不起效的患者带来了新的治疗方案。” Polivy由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发。基于临床试验的优异结果，美国FDA加速批准Polivy与标准疗法联用，治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。 Polivy是一种附着在化疗药物上的抗体。Polivy与仅在B细胞（一种白细胞）上发现的特定蛋白质（称为CD79b）结合，然后将化疗药物释放到这些细胞中。在80名患有复发或难治性DLBCL的患者的研究中评估了疗效，所述患者随机接受单独使用BR或BR的Polivy。功效基于完全反应率和反应持续时间（DOR），定义为疾病持续缓解的时间。在治疗结束时，使用Polivy加BR治疗的完全缓解率为40％，而仅使用BR治疗组的完全缓解率为18％。在对Polivy加BR进行部分或完全反应的25名患者中，16名（64％）的DOR至少为6个月，12名（48％）的DOR至少为12个月。 “抗体-药物偶联物是一类新兴的癌症靶向免疫疗法。不同于传统化疗，此类疗法能够靶向特定的细胞。”FDA肿瘤学卓越中心的主任、FDA药物评估和研究中心的血液学和肿瘤学产品办公室执行主任Richard Pazdur继续说道，“对于多种治疗无效的患者而言，Polivy的获批为其提供了又一种治疗选择。” ● 研究结果表明，接受Polivy+BR治疗的患者中，40%实现完全缓解（n=16/40；95% CI：25-57），这意味着在评估时已经检测不到肿瘤，而单用 BR治疗的患者中只有18%实现完全缓解（n=7/40；95% CI：7-33） 。完全缓解率由独立审评委员会进行评估。 ● 研究还表明，接受Polivy+BR治疗的患者中，45% 在治疗结束时实现客观缓解（n=18/40；95% CI: 29-62）， 然而单用BR治疗的患者只有18%实现客观缓解（n=7/40；95% CI：7-33）。 ● 在接受Polivy+BR达到完全缓解或部分缓解的患者中，64%（n=16/25）的患者疾病缓解时间（DOR）至少有6个月，相比之下，单用BR治疗的患者中只有30%（n=3/10）。此外，48%（n=12/25）的接受Polivy+BR治疗的患者DOR持续至少一年，而单用BR治疗的患者中只有20%（n=2/10）。 Polivy加BR的最常见副作用包括低水平的白细胞（中性粒细胞减少症），血小板（血小板减少症）和红细胞（贫血症）; 神经损伤（周围神经病变）; 疲劳; 腹泻; 发热; 食欲下降; 和肺炎。 建议卫生保健专业人员密切监测患者的输液相关反应，低血细胞计数和致命和/或严重感染。医疗保健专业人员还应监测患者的肿瘤溶解综合征（许多肿瘤细胞同时被杀死的并发症），肝损伤（肝毒性）和进行性多灶性白质脑病（PML），这是一种致命的或危及生命的大脑感染。FDA建议医疗保健专业人员告知育龄女性在使用Polivy治疗期间和最后一次服用后三个月内使用有效避孕措施。孕妇或哺乳期妇女不应服用Polivy，因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。 与BR相结合的Polivy被授予加速批准，这使得FDA能够批准用于严重病症的药物，以基于可能预测患者临床益处的终点来满足未满足的医疗需求。需要进一步的临床试验来验证和描述Polivy的临床益处。 FDA批准了此应用程序突破性治疗和优先审查指定。Polivy还获得了Orphan Drug指定，该指定提供奖励以协助和鼓励开发用于罕见疾病的药物。FDA批准Polivy批准Genentech。 在美国和欧盟，polatuzumab vedotin均被授予治疗DLBCL的孤儿药资格，并分别被授予突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。 基因泰克首席营销官桑德拉·霍宁表示，Polivy的获批能够立即造福那些急需新药的DLBCL患者，并且也填补了侵袭性疾病新型治疗方法的空白。 希望这款药物能够尽早来到DLBCL患者身边，为他们带来新的希望。 参考Polivy的副作用
Polivy的使用建议
Polivy目前已经在欧盟和美国上市
FDA approves first chemoimmunotherapy regimen for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-chemoimmunotherapy-regimen-patients-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell
